?????? 近日,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院膽胰外科殷曉煜教授團(tuán)隊(duì)與廣東省人民醫(yī)院趙蔚教授團(tuán)隊(duì)以及中山大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院吳鈞教授團(tuán)隊(duì)合作的研究成果“Nanomaterial-Facilitated Cyclin-Dependent Kinase 7 Inhibition Suppresses Gallbladder Cancer Progression via Targeting Transcriptional Addiction” 在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊ACS Nano雜志（IF：15.881）。該研究成果揭示了細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶7（CDK7）的抑制劑THZ1在膽囊癌中的治療作用及其具體的作用機(jī)制,；同時(shí),，利用基于苯丙氨酸的聚酯酰胺自組裝成納米體系以裝載THZ1，顯著提高了對(duì)膽囊癌的治療效果,，且沒(méi)有產(chǎn)生任何明顯的毒副反應(yīng),。

?????? 該研究成果為膽囊癌的治療提供了新的策略和方向。該論文的第一作者及通訊作者單位是中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院,。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院膽胰外科黃晨松醫(yī)生,、許瓊聰博士后，以及中山大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院代春雷博士生,、王麗英博士生為該論文的共同第一作者,。論文第一通訊作者是中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院膽胰外科主任殷曉煜教授，趙蔚教授及吳鈞教授為論文的共同通訊作者,。

?????? 膽囊癌是第五位常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,，同時(shí)也是膽道惡性腫瘤中最具侵襲性的腫瘤。該病起病隱匿,，進(jìn)展迅速,，惡性程度高且極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，因此許多患者在被發(fā)現(xiàn)時(shí),，腫瘤往往已經(jīng)進(jìn)展到中晚期。根治性手術(shù)切除是目前膽囊癌最主要的治療手段,，但只有少數(shù)患者具有手術(shù)切除機(jī)會(huì),，即使成功接受了手術(shù)切除，患者術(shù)后也易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,，同時(shí)又由于缺乏有效的輔助治療,，進(jìn)展期膽囊癌患者5年生存率非常低,。因此，膽囊癌的治療亟待開(kāi)辟新的有效途徑,。

?????? 此研究首先發(fā)現(xiàn)了CDK7在膽囊癌中高表達(dá),，并且與膽囊癌患者的預(yù)后密切相關(guān)。因此,，利用CDK7的小分子抑制劑THZ1進(jìn)一步探索CDK7抑制策略在膽囊癌治療中的作用,。在功能上，體外試驗(yàn)證實(shí)了THZ1能夠有效抑制膽囊癌細(xì)胞增殖,，促進(jìn)凋亡以及阻滯周期,。在機(jī)制上，通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序THZ1處理與否的腫瘤細(xì)胞及RNA聚合酶II的染色質(zhì)免疫共沉淀測(cè)序聯(lián)合分析,，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)THZ1通過(guò)抑制RNA聚合酶IIC端結(jié)構(gòu)域的磷酸化,，抑制了FOSL1及JUN等關(guān)鍵癌基因的轉(zhuǎn)錄，從而抑制了膽囊癌的進(jìn)展,。繼而,，團(tuán)隊(duì)利用基于苯丙氨酸的聚酯酰胺構(gòu)建了納米平臺(tái)以裝載THZ1，體內(nèi)外試驗(yàn)均證明納米材料裝載的THZ1相較于游離藥物具有更強(qiáng)的膽囊癌靶向抑制作用,。同時(shí),，該結(jié)論也在順鉑耐藥的膽囊癌PDX模型中得到了驗(yàn)證。該研究成果可望能為膽囊癌的治療提供新的策略和方向,。

?????? 據(jù)悉,，殷曉煜教授長(zhǎng)期致力于膽胰惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制及治療的研究，迄今已主持5項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金,、8項(xiàng)省部級(jí)基金項(xiàng)目的研究,，已在ACS Nano(IF:15.881)、Advanced Science（IF：16.806）,、Cancer?Letters (IF 8.679)等SCI雜志及中華外科雜志,、中華消化外科雜志等中文核心期刊發(fā)表第一作者/（共同）通訊作者論文近110篇。

?

研究成果在國(guó)際權(quán)威期刊ACS Nano雜志發(fā)表

?

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c04570

?

（膽胰外科）